ชะแว๊บ! สองปีนับตั้งแต่การแตกคอกันในทีม ซึ่งมีผลให้บริษัทสืบสวนอาชญากรรม Mystery Inc. ต้องปิดตัวลง สกูบี้-ดูและผองเพื่อนร่วมทีม เฟรด (เฟรดดี้ ปรินซ์ จูเนียร์) แดฟเน่ (ซาร่าห์ มิเชล เกลลาร์) แช็คกี้ (แม็ทธิว ลิลลาร์ด) และ เวลม่า (ลินดา คาร์เดลลินี่) แต่ละคนถูกเรียกตัวมายังเกาะผีสิง เพื่อตรวจสอบเหตุการณ์ไม่ธรรมดาที่เกิดขึ้น ในสถานพักตากอากาศสุดฮิตของบรรดานักท่องเที่ยว เจ้าของเกาะ เอมิล มอนดาวาเรียส (โรวัน แอทคินสัน) หวาดวิตกว่ารีสอร์ทยอดนิยมของเขาอาจถูกวิญญานร้ายสิงสู่ จึงพยายามหาทางรวมกลุ่มเหล่านักสืบผู้โด่งดัง เพื่อมาช่วยไขปริศนา ก่อนที่ความลับเหนือธรรมชาติของเขาจะทำให้ลูกค้าวัยรุ่นของเขาหนีหายไป สกูบี้-ดู และพรรคพวกจะต้องมองข้ามความแตกต่างของแต่ละคน และลืมทุกสิ่งทุกอย่างที่พวกเขาคิดว่ารู้เกี่ยวกับภูติผี และปีศาจปลอม เพื่อไขปริศนา และปกป้องพวกเขา และท้ายที่สุด...โลก